血管新生与心脑血管疾病
[摘要] 在心脑血管疾病的发生发展过程中,常常伴随着血管新生,然而血管新生对于心脑血管疾病的作用却众所不一,本文拟对今年来有关血管新生与心脑血管疾病关系做一综述。
血管新生是指血管内皮细胞增殖分化生成新的血管的过程。
在肿瘤、糖尿病、视网膜病、创伤修复等的发生发展中,血管新生均起到一定的作用。
心脑血管疾病今年来是我国病发率较高的疾病之一,血管新生对于心脑血管疾病的发生发展同样具有重要的作用。
因此,有必要将血管新生在心脑血管疾病中发挥的作用做一综述,为临床治疗及基础研究提供一定的依据。
在血管的生长与分化过程中,促血管生长因子与抑血管生长因子之间维持着一定的平衡状态,当平衡状态打破时,在原有的毛细血管基础上,血管内皮细胞开始增殖与迁移,从先前存在的血管处以芽生或非芽生的形式生成新的血管,即血管新生。
血管新生一般分为4期,第一期为因子诱发期,当血管发生损伤、创伤、肿瘤生长、局部炎症反应、缺氧以及某些细胞因子变化时,使促血管生成因子分泌增加,在局部积聚,从而诱使血管新生。
第二期为增生侵入期,表现在蛋白酶降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),松解内皮细胞与周围组织的粘附,周细胞与/或内皮细胞增生、迁移和浸润。
第三期为分化期,血管内皮细胞伸展,彼此连接形成新的血管芽孢,血管芽孢逐步形成中空的血管腔。
第四期为成熟期,血管内皮细胞增殖,使中空的血管腔延长,血管腔与血管腔的两端发生连接,形成血管襻,并继续形成新的血管芽孢。
诱发血管新生的因素较多,缺血、缺氧是其中的关键因素之一,实验研究已证实,缺血缺氧是引起血管新生的基本原因[1],正常组织与缺血缺氧组织的分界面可能在血管新生中起着最为关键的作用。
炎症是血管新生的另一因素,当炎症与应激发生后,中性粒细胞和巨噬细胞聚集释放某些促血管生成因子,引发血管新生,且在炎症时蛋白水解酶的释放和血管通透性的增加,使血管内皮与基底膜之间的连接松懈,十分有利于血管新生。
除此之外,还有诸多的因素在诱发、影响着血管新生。
这些诱发因素通过一系列的改变调控着促血管生长因子与抑血管生长因子间的平衡状态,并最终引发血管新生。
促血管生长因子有许多种,其中研究较多、较为清晰的有血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、促血管生成素(angiopoietin,Ang)和Tie受体、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)、angiogenin及胎盘衍生生长因子(placenta derived growth factor,PLGF)。
VEGF是促血管生长因子发现较早,研究较深的因子之一,研究表明它能特异性地促进血管内皮细胞有丝分裂[2]。
VEGFA是VEGF家族中特性较佳的成员之一,其通过与跨膜酪氨酸激酶受体VEGF1和VEGF2结合,产生生物学效应。
此外,VEGFA还是最强的促血管生成蛋白。
它引起增殖、出芽和内皮细胞管道形成。
VEGFR1是VEGF受体家族成员之一,它是最有效的有丝分裂受体,VEGFR1在病理性促炎症反应处募集造血前体和单核细胞时起关键作用并促进血管新生[3];促血管生成素是另一类促血管生长因子,它包括Ang1、Ang2和Tie受体。
Ang1主要作用通过促进内皮细胞与周围支持细胞的交互作用和黏附从而促进并维护已形成的血管的完整性,同时在排卵期间血管新生活跃处可能刺激新血管的形成。
Ang2主要作用是降低细胞与基质和细胞与细胞之间的联系,同时Ang2能通过与Ang1竞争性结合Tie2 从而阻断Ang1的作用;成纤维细胞生长因子是第三类主要的促血管生长因子。
FGF由与靶细胞表面的高亲和力酪氨酸激酶FGF受体结合而呈现其生物学活性。
FGF分为酸性和碱性成纤维细胞生长因子,它们刺激内皮细胞增殖和迁移,且产生胶原酶和纤维蛋白溶酶原激活剂。
